植物瞬时表达技术平台生产重组药用蛋白
admin
2022-09-17
植物瞬时表达技术平台生产重组药用蛋白
技术编号
SD-016
提供单位
睿诚生物科技(山东)有限公司
技术大类
其他技术
联系人
刘明珠
技术类型
其他技术
电话
18366697144
邮箱
liu-mingzhu@cc-pharming.com
适用范围
生物医药,适用于人类健康的药用蛋白
推荐单位
山东省科技厅
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技术简要说明睿诚生物团队拥有的利用生菜系统瞬时生产药用蛋白技术,基本原理是将目标蛋白的基因序列通过优化组合,利用遗传工程的手段处理成熟的生菜可以在短时间(一周内)内高效表达药用蛋白(产量可达 1.6g/kg),是最新一代的植物生物反应器技术,是国内唯一工业化应用的平台技术。植物系统在4天内高表达,3天纯化药用蛋白(每公斤生菜最高可产出1.6克药用蛋白)。
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Technical Brief Description
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技术提供方睿诚生物科技(山东)有限公司
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技术主要指标信息例如生长因全年生产50批次,每批生菜株数1765.4株,每批原料量282.4659Kg,每批产出生长因子产量0.04Kg
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商业应用情况0
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希望在技术转移过程中得到的帮助/支持
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商业应用单位联系人/电话/邮箱
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设备投资在对本项目进行资金估算时,主要是依据是参照济南3200平方米研发中心和中试车间的各项工程量、购置设备及人工成本的投入,规划建设8500平米生产车间(一条非医药产品中试规模生产车间,一条医药产品中试规模试验车间)。整体工程投入生产后使用寿命为5-8年。 资金使用计划如下表(不包括基建投入): 资金主要用于以下五个方面 1原料生产2520万元 2产品生产灌装5300万元 3质量检验1300万元 4原料、半成品、成品库400万元 5三废处理500万元
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年运行维护费用按设备使用寿命8年,全年生产50批次计项目 单位:万元 无形资产分摊 500 万元,1万元/批 原辅料、包材 200万元,4万元/批 水10万元,0.2万元/批 电120万元,2.4万元/批 耗材 500万元,10万元/批 人员工资 种植人员5人30万元,0.6万元/批 侵染人员3人90万元,1.8万元/批 QC 5人250万元,5万元/批 纯化人员4人120万元,2.4万元/批 QA 2人60万元,1.2万元/批 工程保障人员2人40 万元,0.8万元/批 制剂人员2人60万元,1.2万元/批 管理费用(管理人员工资及其他费用) 300万元,6万元/批 设备折旧 25.05万元/批 全年汇总2280万元
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投资回收期以中试规模生产线生长因子为例,两条产线年产品产量可达到4Kg,每克售价7万元,年实现利润1亿元左右,预计投资6500万,一年可收回投资。
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附加效益本项目全年生产50批次,每批生菜株数1765.4株,每批原料量282.4659Kg,每批产出生长因子产量0.04Kg,全年产出生长因子2Kg。 产品销售收入构成如下: 年产量生长因子2千克,每克市场销售价格7万元,年实现销售收入1.4亿元。 产品销售税金及附加 增值税按照国家的税收政策,按16%税率计算。估算时,进项税与销项税统一按16%税率计算。 销项税额=销售收入×16% =11200元 进项税额=原材料成本×16% =(500+29500+500+1500)×16% =5120元 增值税=销项税额-进项税额 =6080元 每克产品销售税金及附加总额为6080×12.5%=760元,销售税金及附加合计为152万元。 (5)所得税 依据国家有关税收政策,公司所得税根据《中华人民共和国企业所得税暂行条例》的规定,本项目适用的企业所得税税率为25%。 每克产品利润总额:16260元;所得税:16260×25%=4065元。所得税合计为813万元。
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综合效益按设备使用寿命8年,全年生产50批次计项目 单位:万元 无形资产分摊 500 万元,1万元/批 原辅料、包材 200万元,4万元/批 水10万元,0.2万元/批 电120万元,2.4万元/批 耗材 500万元,10万元/批 人员工资 种植人员5人30万元,0.6万元/批 侵染人员3人90万元,1.8万元/批 QC 5人250万元,5万元/批 纯化人员4人120万元,2.4万元/批 QA 2人60万元,1.2万元/批 工程保障人员2人40 万元,0.8万元/批 制剂人员2人60万元,1.2万元/批 管理费用(管理人员工资及其他费用) 300万元,6万元/批 设备折旧 25.05万元/批 全年汇总2280万元
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障碍对技术转移影响等级0
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提交日期2020/12/29
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技术成熟度植物瞬时表达技术平台中心整体于 2020 年 7 月初搬迁济南高新区创新谷。项目获得济南市以及高新区两级政府支持 3800 万。其中 800 万建立具有生产质量管理规范(Good Manufacturing Practices,简称GMP) 车间(1600 平米)以及行政、办公、研发区域(1600 平米)。目前,行政、办公、研发区域已经建成,人员已经进驻。GMP 车间也将在近期完工。同时,3000 万的各种相关设备已经陆续入驻。该平台产业化项目具有自主知识产权和专有技术,达到国际先进水平,并填补国内空白,适合产业化生产,易于形成新的生物医药体系,具有很好的发展前景。 利用植物瞬时表达蛋白需要通过将目标基因插入植物表达载体,在对叶片进行浸染后四天内即可获得目标蛋白的大量表达,之后将植株进行收获,经过蛋白提取和纯化过程,即可获得高纯度的目标蛋白。
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技术适用性与使用条件利用植物瞬时表达重组蛋白技术专研各种药用蛋白在植物(烟草/生菜)中的各种表达机理、工艺路线等,研究出可适用于人类健康的药用蛋白,专注解决国内用于临床重大或突发性疾病的治疗用重组蛋白的研发和产业化落地的专利知识产权。公司拥有自主开发的“植物瞬时表达重组蛋白平台”系统是颠覆性技术,独立于微生物或者动物系统之外的蛋白表达平台,具备工艺稳定、批间差异小、表达量高、在植物内修饰人源糖基化等技术优势
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技术稳定性该技术解决了产业化的核心问题: A.蛋白产量高: 单株生菜蛋白生产量高:睿诚生物研发团队掌握了提高表达量的关键技术,这一专有技术可以使生菜瞬时生产外源蛋白量提高到g药用蛋白g/kg植物鲜重,是目前所知瞬间生产系统产业化应用的高生产量(大多数技术在mg蛋白/kg植物鲜重的水平); 浸染效率高:除了单株生产量高外,整株生菜的浸染阳性率的提高到了90%以上,而其他技术浸染效率只有不到50%,阳性率较低。利用专有技术,浸染生菜的转化效率被大幅提升,间接降低了生产成本。 B.研发周期短:该体系解决了传统植物分子医药需经过1-2年探索,才能得知产品是否具有功能的问题。本技术在短短一周就能获得蛋白质进行功能检测,大大缩短了产品开发时间,研发可持续性强。 C.原料供应无季节限制,可无限量供应:生菜生长周期为35天,生长周期短、占地面积小,可实现封闭式管理,易于种植安排,可实现全年无限量供应。另外根据产品市场续期,提前优化种植安排,可无缝对接下游连续生产的需求。 D.全流程GMP操作管理:解决了目前植物分子医药的植物原料供应面临的关键问题。
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技术安全性传统技术生产药用蛋白是利用生物发酵罐或者反应器。但是传统的生物发酵罐或者反应器从开始的前期投入很大,都需要经过小试、中试阶段,等到了放量生产规模的时候风险极大,因为很难控制大发酵罐或者反应器的条件(比如几百升的反应器)造成不可控因素增加,导致好多生物医药厂家均在放量生产的时候止步不前。而我们的平台是利用植物本身作为生物反应器,一株植物是一个小的反应器,一万棵植物是一万个小的独立的反应器构成。
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技术转移推广障碍0
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知识产权转让具有国内知识产权,拥有睿诚生物科技(山东)有限公司,公司同美国顶级植物药用蛋白公司iBio全面合作工艺流程、生产设备设施。产业化只有技术远远不够,需要将技术与工艺,设备以及自动化完美结合,才能够真正的实现从实验室规模到大规模商业产业化的过程。美国iBio公司是植物源药用蛋白产业化的项目由美国联邦项目资助起步,建立高度自动化、适应不同生物制品的多个下游工序,并在完全符合动态药品生产管理规范(Current Good Manufacture Practices,简称cGMP)条件下快速利用瞬时表达技术生产植物源药用蛋白产品的设施,产品符合美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,简称FDA)关于纯度,质量和cGMP的所有要求。为了减少工艺流程和特殊设备的研发投入和弯路,缩短进入市场的时间,让普通百姓尽快用得上植物源药用蛋白,睿诚生物与美国iBio公司已经签订全面联合开发协议,包括工艺流程、设备清单、技术转让、科研人员培训、共享知识产权商业设施的方案设计以及植物源抗肿瘤抗体药物等,共同开发中国市场。